开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
一、课题背景
传统中药三七，具有抗抑郁、治疗脑中风、抗炎、止血、保护心肌细胞、降血脂、增强免疫力、抗肿瘤、消除氧自由基、抗氧化等作用。现代药理学研究发现，三七皂苷是三七药材的主要的效应物质基础，对于抑郁、脑中风和阿尔兹海默等中枢神经系统疾病具有确切疗效。
三七皂苷药代动力学研究由于皂苷类成分通透性差（Papplt; 10-6)，在肠道内难以吸收，生物利用度低，使其在肠道='' 内与肠道菌群作用滞留时间长。口服皂苷类成分后，一般需首先经肠道菌群中的糖苷酶水解脱糖基后，形成次级代谢产物或苷元，这些代谢产物的膜通透性均有所提高，常可通过跨膜转运等方式吸收入血。其原型成分由于分子量较大（=''gt;500D）、极性较大、膜通透性差等原因，常通过细胞旁路等方式吸收入血。现代药理学研究表明，皂苷类成分脱糖基代谢产物较原形药物的生物活性均有所提高。由此可见，肠道菌群介导的人参皂苷脱糖基代谢对其药效的发挥至关重要。
三七皂苷脑保护作用机制研究三七总皂苷可通过调节神经递质、多途径保护脑神经从而起到抗抑郁的效果； Luo 等人发现：三七总皂苷可以通过诱导 TRX-1 的表达、抑制环氧化酶-2 的过度表达，从而对 1-甲基-4-苯基-1-1,2,3,6 四氢吡啶诱导的多巴胺神经元缺失及其行为障碍具有很好的保护作用； Xiang 等人发 现三七皂苷可以通过上调体内 5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素水平，降低神经细胞内 Ca2 浓度，从而发挥抗抑郁作用.
肠道菌群的研究现状人体是一个复杂的调控网络，机体中枢-外周紧密关联，中枢神经系统和外周器官之间可通过两者之间的神经-内分泌网络（即脑-肠轴）进行双向调控。大脑可通过中枢神经系统调节微生物的组成与行为，但同时肠道微生物也可借助包括内分泌系统、免疫系统、神经内分泌及代谢系统在内的多种通路参于对大脑信号的调节，触发微生物-胃肠-脑轴双向应答机制。
二、研究目标
建立中药复杂组分体内药效物质基础、肠道菌群定性定量的研究方法；寻找基于肠道菌群的三七药效物质基础，为中药药代动力学和肠道菌群的研究提供普适的关键技术体系。
三、课题关键问题及难点
我们前期的研究发现：三七总皂苷对MCAO引起正常大鼠损伤有显著逆转作用，且该作用可能是通过肠道菌群介导的脑内GABA受体变化引起的。同时针对三七皂苷的药代/药效相矛盾的现象，探索三七皂苷的药效物质基础及其脑保护的作用机制。
