开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
- 选题背景
丹参为唇形科植物丹参Salvia miltiorrhiza Bge．的干燥根及根茎，最早收载于 《神农本草经》，具有活血祛瘀、通经止痛、清心除烦、凉血消痈的功效，用于胸痹心痛，脘腹胁痛等症[1] ，是一味重要的活血化瘀药。处方中含有丹参的中药注射液均可用于心脑血管疾病的治疗，占该类中药注射液的三分之一左右。单方丹参不但开发出了注射液、滴注液、粉针剂，同时还制成了多酚酸盐、多酚酸粉针、丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液3种注射剂。其中，丹参滴注液是临床常用的一种以丹参提取物为原料的药物，具有活血化瘀、通脉养心的功效[2]，临床常用于冠心病胸闷、心绞痛等。
但是，近年来中药注射剂的安全性问题广受关注，由于中药注射剂成分复杂，常常引起变态反应、心血管系统、中枢神经系统及消化系统等不良反应[3]，中药注射剂不良反应大多表现为皮疹和热原反应，这与中药注射剂中未除去的热原、高分子杂质、蛋白、鞣质等有着直接或间接的关系。因此，除去这些有害或是非有效成分是中药注射剂生产和质量控制的关键[4]。注射剂中的热原主要是细菌内毒素，为革兰阴性菌外壁层的脂多糖物质，此类物质具有耐热性和化学稳定性，不易被除灭。据文献[5]报道，将热原浓度为5 ng/mL的试样注入家兔体内，总量达到50 ng/kg(体重)时，家兔体温上升值达0 .6 ℃。人体感染发热的灵敏度是家兔的3倍。如有微量热原混入药剂中注入人体血液系统，会导致严重发热，甚至引起死亡。因此，尽可能降低药液中热原的含量是十分必要的，特别当注射液(如大输液)用量较大时，对热原的浓度要求应更为严格。
传统的热原去除法是活性炭吸附法，但因部分有效成分也被吸附，而使其适用性受到限制。目前已有采用超滤技术去除注射剂中细菌内毒素的研究[6,7]。超滤技术是近年来药品生产尤其是中药注射剂生产中用到的新型技术和设备，选择合适的超滤除能够有效地除去细菌内毒素、热原、高分子杂质、蛋白成分、树脂鞣质、多糖成分外，还能够保护有效成分不被滤材截留[8-10]。
丹参滴注液经超滤处理之后，需要对超滤前后的热原进行定量测定考察超滤法对丹参滴注液的效果。传统的热原检查方法有家兔检查法以及细菌内毒素定量检测。家兔检查法本身有许多限制，是一种定性检查方法，不能定量检查工艺过程中热原的含量变化，实验中的误差较大。因此本实验以动态浊度法检测丹参滴注液超滤前后热原含量，以此考察超滤在丹参滴注液中的应用效果。动态浊度法为内毒素的定量测定方法，目前已广泛用于中药注射液中细菌内毒素的检测[11,12]。动态浊度法( Kinetic-Turdimetric Assay，KTA)检测药品的内毒素不仅具有灵敏度高的特点，而且还可定量测出药品中的内毒素水平。与化学药品相比，中药注射剂的安全发生率较高，主要集中在热原反应和辅料过敏反应[13,14]。国内对中药注射剂内毒素检测主要依靠家兔法进行，但是获得结果较慢，而且也存在动物耐受等原因而得到假阳性或阴性结果。近些年来国内较多文献报道了中药注射剂应用KTA 法检测细菌内毒素水平，也获得在检测方面较多的经验[15,16]。
通过动态浊度法定量检测超滤前后丹参滴注液中热原的含量，考察超滤技术处理丹参滴注液的效果，有利于保证丹参滴注液临床用药的安全性和有效性。
- 拟研究或解决的问题
用超滤法处理丹参滴注液，通过测定丹参滴注液超滤前后药液中细菌内毒素和有效成分的含量，观察细菌内毒素去除效果以及有效成分变化，考察超滤法对丹参滴注液的适用性。
三、研究手段和方法
通过查阅相关文献，了解丹参滴注液的研究现状、超滤法在中药注射液中的应用以及细菌内毒素的定量测定来确定方法设计实验内容并进行测定。
1.试药 丹参滴注液
