柴胡皂苷D对LPS诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制研究文献综述

 2022-12-28 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、拟研究或解决的问题

柴胡皂苷d对LPS诱导小鼠抑郁样行为的改善作用及其机制研究

二、文献综述

1.前言

 1.1抑郁症是当下最为普遍的一类精神紊乱症, 对人的身心健康有极大影响且难以治愈。而对于抑郁症状形成的病理机制的研究是攻克抑郁障碍的主要手段。抑郁症病机复杂,化学药物治疗抑郁症存在靶点单一、不良反应明显等问题。近年来,化学药物长期服用给患者造成的毒副作用日渐凸显,应用中药治疗抑郁症日益广泛,并取得显著疗效。已有的数据表明,柴胡类方剂约占抗抑郁用药的1/3,显示了柴胡抗抑郁的重要性。同时,柴胡抗抑郁的机制研究也发展迅速,从复方及其拆方、单味药到有效成分的实验报道明显增多。[1]本课题旨在建立LPS诱导小鼠抑郁模型后,通过观察柴胡皂苷d对小鼠抑郁样行为的改善研究其作用机制。

2.正文

2.1 抑郁是指一种持续性心境低落的情感障碍,以抑郁心境自我体验为中心的临床症状群或状态。表现为患者长久且显著的情绪低落、悲观厌世,或伴幻觉、妄想等症状,严重影响患者的生活、工作及学习等诸多方面。其病因复杂,涉及基因、环境和诸多心理社会因素相互作用。暂时来看尚无实验室检测指标可供参考,发病者的症状发展也归结为压力、药物及其滥用、认知障碍、遗传等部分或者全部的作用。抑郁状态、抑郁症等负性情绪问题已经成为影响人们生活质量的重要问题。随着生活成本的增加和工作压力的累积,越来越多的人表现出抑郁状态,甚至出现抑郁症及抑郁症的反复发作,且持续时间长,影响范围广[2]

2.2 在目前提出的抑郁症发病机制的假说中,炎症假说获得较多认可。临床研究发现抑郁症患者体内的炎性因子水平升高,而抗抑郁治疗后炎症因子可以恢复至正常水平。另外用炎症因子对癌症患者进行治疗时发现患者出现抑郁样症状,而停止使用炎症因子时抑郁样症状可消失[3]。脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)作为效应性受体如CD14、TLR4的配体,可以特异性激活CD14、TLR14下游的信号通路,启动促炎症和抗炎症反应。脑内LPS的刺激则可引起中枢内广泛的急性炎症反应,带来大脑环境的急性改变。研究表明,LPS一次注射后可引起实验动物的焦虑样行为;某些研究认为,LPS注射的不同时间点及不同用量对负性情绪的影响程度也不同[4]

2.3 中医多将抑郁症归于“郁证”“百合病”“脏燥”等探讨中。《证治汇补·郁证》曰:“郁病虽多,皆因气不周流,法当顺气为先hellip;hellip;”其病发生与人身之心、肝、脾、肺、肾皆有关联。从肝论治抑郁疾病的相关研究已进一步证实其理论的可靠性,故“疏肝解郁、调畅情志”是治疗抑郁疾病的基本思路。传统中药柴胡具有疏肝解郁、升举阳气、疏散退热等功效。现有的文献研究表明,柴胡类方单用抗抑郁疗效与一线治疗西药相当甚者优于其疗效。如,柴胡疏肝散治疗抑郁症患者,其抑郁评分能得到明显改善,有效率高达97.14%。而在与西药的对比研究中,柴胡疏肝汤加减对比百忧解、盐酸帕罗西汀片等治疗抑郁症,疗效更优并能显著改善患者的愈后生活质量[2]。柴胡为伞形科植物柴胡(Bupleurum chinense DC.)或狭叶柴胡(Bupleurum scorzonerifolium Willd.)的干燥根,按性状不同分别习称“北柴胡”及“南柴胡”,其主要化学和生物活性成分为柴胡皂苷(Saikosaponins,SS)。目前对于SS的化学成分研究较为深入,已从柴胡属植物中分离出90 多种SS,其中SSa、SSc、SSd 含量较高,药理实验证明SSd的活性最为明显。近年来的研究表明,SSd 的药理作用较为广泛,包括抗肿瘤、抗癌作用,保肝作用,镇静及抗癫痫,治疗肾病作用及雌激素样作用等,且作用疗效确切。目前,国内外研究学者对SS 的研究更为深入,发现SSd 不仅是柴胡的主要活性成分,又是其主要毒性成分[5]

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