开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
一、课题背景
B细胞对蛋白质抗原的应答以及抗体的产生需要T细胞的协助和参与。即要求TFH(T Follicular Helper T Cell)细胞提供B细胞激活和分化的第二信号。滤泡辅助性T细胞TFH通过在生发中心中与B细胞相互作用控制生发中心反应,因此在TFH在体液免疫中扮演着重要的角色。
1. T-B细胞的相互作用
(1)滤泡B细胞重返T细胞区
进入淋巴滤泡的B细胞可接触抗原,并借助BCR获取抗原识别信号。借助其受体获得抗原识别信号的B细胞,虽然未充分激活,但表型发生变化,在表达趋化因子受体CXCR5的同时,出现了CCR7的增强表达,使得B细胞得以寻找CCR7配体分子CCL19和CCL21,而再从滤泡向T细胞区游走,并通过其新表达的CD69分子驻足在此处。因为CD69可以封闭B细胞表面参与细胞迁移的神经鞘氨醇1-磷酸受体。如此,T、B细胞各自因相向迁移而彼此接近,开始相遇,并发生相互作用,地点在T细胞区和淋巴滤泡交汇处。
(2)B细胞加工和提呈抗原
T-B相互作用包括两个方面:B细胞作为抗原提呈细胞对Th2的进一步激活,以及T辅助细胞表达CD40L和分泌细胞因子,协助B细胞进一步活化。
(3)T-B细胞相互激活
- 参与T-B相互作用的T细胞,属已被DC活化的CD4 Th2亚群,而来自淋巴滤泡的B细胞也已接触过抗原。T-B间再次呈现相互活化的免疫生物学现象:
- 半抗原与BCR结合传递B细胞活化的第一信号,同时,B细胞作为APC提呈载体蛋白衍生的抗原肽给CD4 Th2细胞。
- 活化B细胞表达B7分子与T表面CD28结合,成为T细胞活化第二信号。
- 活化的T细胞表达CD40L和分泌IL-21,IL-6,TGF-beta;,IFN-gamma;和IL-4等细胞因子、与B细胞表面CD40及细胞因子受体结合,构成B细胞活化的第二信号。
2. 生发中心B细胞的增殖与分化
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