开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—inducedthrombocytopeIIia，CIT)是临床常见的疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。肿瘤化疗所致血小板减少症(Chemotherapy—inducedthrombocytopeIIia，CIT)是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，有可能导致降低化疗药物剂量或延迟化疗时间，甚至终止化疗，由此影响临床疗效和患者生存，并增加医疗费用。
CIT的诊断标准：(1)外周血血小板lt;100times;109／L；(2)发病前应有确切的应用某种能引起血小板减少的化疗药物，且停药后血小板减少症状逐渐减轻或血小板恢复正常；(3)排除了其他可导致血小板减少症的原因，如再生障碍性贫血、急性白血病、放射病、免疫性血小板减少性紫癜和脾功能亢进等；(4)排除使用了同样能够引起血小板减少的非化疗药物，如磺胺类药物等；(5)患者伴或不伴出血倾向，如皮肤上有瘀点、紫癜或原因不明的鼻出血等表现，甚至出现更加严重的内脏出血迹象；(6)重新使用该化疗药后血小板减少症再次出现。
CIT的治疗包括输注血小板'1、给予促血小板生长因子，CIT的治疗流程见。促血小板生长因子有重组人白细胞介素11(rhIL-II)、重组人血小板生成素(rhTPO)、TPO受体激
动剂罗米司汀(Romiplostim)[41和艾曲波帕(Ehmmbopag)'o。目前，只有rhTPO和rhIL一11被国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准用于治疗肿瘤相关的血小板减少症。
- 输注血小板
对于成人白血病和多数实体瘤患者，当血小板le;10times;109／L时，需预防输注血小板。特别是有出血危险的肿瘤，如白血病、恶性黑色素瘤、膀胱瘩、妇科肿瘤和结直肠肿瘤等，当患者的血小板le;20 X 109／L时，应考虑输注血小板。在进行脑部手术时，要求血小板ge;100 X 109／L；在其他侵入性操作或是创伤手术时，要求血小板在50 X 109／L～100times;109／L。实体瘤患者血小板在10 X 109／L一50times;109／L时，根据临床出血情况，可考虑输注血小板。特别强调的是，预防性输注不可滥用，防止产生同种免疫反应导致输注无效。
- 促血小板生长因子
- rhTPO：可减轻肺癌、恶性淋巴瘤、乳腺癌和卯巢癌等实体肿瘤患者接受化疗后血小板下降的程度和缩短血小板减少的持续时间。．rhlL一11：可以降低化疗引起的血小板减少症严重程度，缩短血小板减少症的病程，减少血小板的输注012]。rhIL一11治疗实体瘤化疗所致血小板减少症，对于不符合血小板输注指征的血小板减少患者，实体瘤患者应在血小板25times;109／L～75 X109／L时应用rhlL一11hellip;。有白细胞减少症的患者必要时可合并rhG—CSF。
- CIT治疗注意事项
- 血小板生长因子停药指征：血小板ge;1130times;109／L或至血小板较用药前升高50 X 109／L。2．需做手术者，应根据需要使用血小板生长因子，提高血小板到需要的水平。如100 X10VLgt;血小板gt;75times;109／L的无出血者，需使用rhTPO和(或)rhlL．11以达手术要求。3．对于既往有体液潴留、充血性心功能衰竭、房性心律不齐或冠状动脉疾病史的患者，尤其是老年患者，不推荐使用rhlL—ll。级预防用药是指对于出血风险高的患者，为预防下一个化疗周期再发生严重的血小板减少，可预防性应用血小板生长因子，以保证化疗的顺利进行。二级预防用药以预防化疗后血小板减少或保证化疗能够按照预定计划进行为目的。
1．crr出血的高风险因素：(1)既往有出血史；(2)化疗前血小板lt;75 X 109／L；(3)接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷、蒽环类等药物的化疗；(4)肿瘤细胞骨髓浸润所造成的血
小板减少；(5)体能评分gt;12分；(6)既往接受过放疗，特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)接受过放疗。
2．CFF的二级预防：(1)患者有出血高风险因素：化疗结束后6—24 h内开始使用rhTPO和(或)rhIL．11；(2)患者无出血高风险因素：血小板lt;75times;109／L时开始使用rhTPO和(或)rhlL·1l。
3．CIT二级预防的注意事项：(1)对于上一个周期血小板最低值lt;50times;109／L、已知血小板最低值出现时间者，可在血小板最低值出现的前lO～14 d注射rhTPO，300 U／kg，每日或隔日1次，连续7～10 d。(2)rhTPO最佳用药时机需要进一步探讨和尝试。对于采用GC或GP方案上一个周期血小板最低值lt;50times;109／L者，可以在本周期化疗第2、4、6、9天使用rhTPO，300 U·kg～·次～。IT是临床常见的化疗药物剂量限制性毒性反应，其病因为化疗药物对巨核细胞的抑制作用所导致的血小板生成不足及过度破坏。国内外的研究显示，不同类的化疗药物对巨核细胞的抑制作用有一定的差异。小板输注是对严重血小板减少症患者最-决、最有效的治疗方法之一，然而血小板输注会带来感染艾滋病及丙型肝炎等获得性传染病毒疾病的问题，还有一些血小板输注相关的并发症，患者可能产生血小板抗体而造成无效输注或者输注后免疫反应。针对CIT的治疗，在规范输注血小板的情况下，需要使用升血小板细胞因子来减少血小板输注带来的相关问题。rhlL—11可以刺激造血祖细胞(巨核细胞、粒一巨噬细胞、红系细胞)的成熟分化，具有促进造血、抑制自身免疫、抗炎及保护黏膜上皮等作用ois]。由中国医学科学院肿瘤医院报告I期和Ⅱ期临床试验表明，rhIL一11治疗组的血小板最低值和化疗第21天血小板值分别是安慰剂对照组的3．04倍和2．43倍012]。rhIL．11可以减少血小板减少症的发生，缩短其持续时间，其回升血小板作用维持时间较长。rhTPO是调节巨核细胞和血小板生成最重要的细胞因子，与分布于巨核细胞及其祖细胞表面的受体(c—mpl)结合，特异性刺激巨核系祖细胞增殖分化，进而促进巨核细胞成熟
