开题报告内容：
1. 背景介绍
1.1. 小檗碱概述
小檗碱(Berberine)或原小檗碱(Proberberine)类化合物是存在于多种植物中的一类重要生物碱成分,该类化合物的分子特征以具有原小檗碱骨架而被统称为原小檗碱类生物碱,由于该类化合物的研究和应用又以小檗碱为最,所以常称为小檗碱类衍生物。植物化学和中药化学的研究发现小檗碱主要存在于小檗科,婴粟科,毛蓑科,芸香科,防己科和鼠李科等6科植物中,是传统清热解毒中药黄连的主要药理活性成分,所以又称黄连素,传统提取小檗碱原料植物主要有黄连、黄柏、三棵针等资源[1]。
小檗碱分子由两个异哇琳环稠合而成,其结构中含有氮杂环,具有季铵盐结构,在生物系统中通过氨基酸途径合成[2]。盐酸小檗碱则微溶于水和乙醇,较易溶于热水和热乙醇中,几乎不溶于乙醚。在热的氢氧化钠溶液中,盐酸小檗碱可以转化为小檗碱。小檗碱的盐酸盐是小檗碱的主要商品形态,除了盐酸小檗碱以外,还有硫酸小檗碱,靴酸小檗碱等,几种盐类中,以硫酸小檗碱的水溶性最好。
小檗碱及其还原产物四氢小檗碱的分子结构见下图:
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- 小檗碱的药理作用
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含小檗碱中药黄连的应用己有上千年的历史记载。黄连是一味古老抗菌中药,临床上长期以来用于解热镇痛和抗肠道细菌感染[3]。中医实践发现黄连等含小檗碱中药及其提取物还具有消渴(降糖),降脂等药理作用,经现代药理学研究证实, 小檗碱不仅具有抗菌消炎,抗肠道细菌感染等作用,还有抗心律失常, 降血压,调节血脂,降血糖,抗肿瘤,抗血小板聚集,抗消化性溃疡,抗原虫等多方面药理作用[4]。本研究工作主要集中在小檗碱类化合物的抗高血压活性研究。
1.1.1.1. 小檗碱类化合物的抗高血压活性
离体实验表明, 小檗碱对离体大鼠胸主动脉环有直接的舒张作用,较高浓度的小檗碱对有内皮的动脉环具直接舒张作用,在去内皮或阻断M受体后,其舒张作用被完全抑制,说明小檗碱对血管环的直接舒张作用与Ach相似,是通过激动血管内皮的M受体,释放内皮舒张因子,产生血管内皮依赖性舒张反应[5]。实验动物体内实验证实,静脉注射小檗碱能使麻醉实验动物产生明显的降压作用,并随剂量的增加,降压幅度和时间也增加。Ko[6]等研究了小檗碱对离体大鼠肠系膜动脉影响后发现小檗碱可以通过作用于血管内皮和平滑肌细胞两种途径而产生血管松驰作用。进一步研究认为小檗碱还可能通过阻断血管平滑肌的alpha;受体,且对alpha;1受体的阻断作用大于对alpha;2受体的阻断作用,从而产生扩血管作用,降低外周阻力,同时小檗碱能与胆碱酯酶的活性中心gamma;-阴离子结合,抑制乙酰胆碱酯酶活性,增强Ach的作用,从而产生降压作用。
