报告题目：
基于乳腺癌多维细胞模型的阿霉素细胞药代动力学研究
研究背景：
体外细胞培养在肿瘤药物研究中的应用有许多优点，如外源化合物可以直接作用于靶细胞，从而避免应用整体动物所出现的种属、个体差异及体内各种复杂因素的干扰，能体现样本均一性和特异毒性作用；可以根据研究目的控制实验条件，观察单因素与多因素影响下细胞形态功能变化；方法简便，准确，可节约动物及药品，提高效率等。传统的体外细胞模型以单层细胞代替整体动物的实体组织，药物直接作用于细胞，忽视了药物在实体组织中的药代动力学行为，因而基于单层细胞的评价结果缺乏药代动力学的支撑。因此体外细胞模型必须建立在高度模拟这一包含药代动力学过程的药效评价基础之上，才能通过体外实验预测体内结果。细胞三维培养就是基于上述特点，通过一些特殊的培养技术所建立的体外立体培养方法。较传统的贴壁细胞培养(二维细胞培养)，离体细胞在三维立体培养的状态中，其形态和功能更加近似物体内活细胞的真实生长状况。
所谓三维细胞培养技术(three-dimensionalcellculture,TDCC)是指将具有三维结构不同材料的载体与各种不同种类的细胞在体外共同培养,使细胞能够在载体的三维立体空间结构中迁移、生长,构成三维的细胞-载体复合物。三维细胞培养是将细胞培植在一定的细胞外基质中,细胞外基质(extracellularmatrix,ECM)蛋白充当生长支架,使得细胞能够分化产生一定的三维组织特异性结构,所创建的细胞生长环境,则最大程度地模拟体内环境。因此三维细胞培养既能保留体内细胞微环境的物质结构基础，又能体现细胞培养的直观性及条件可控制性，把体外无细胞及单层细胞培养体系与组织器官及整体研究联系起来。有研究表明三维培养肿瘤细胞的结构功能与单层培养肿瘤细胞明显不同，而类似与体内实体瘤，用三维培养的肿瘤细胞进行生物医学研究能比较真实反映肿瘤体内情况。
拟解决的问题：
药物只有在实体组织中经过转运过程，穿透到组织的每一层细胞并有效分布到细胞靶点，才能够充分发挥药理作用。传统的体外细胞模型以单层细胞代替整体动物的实体组织，药物直接作用于细胞，忽视了药物在实体组织中的药代动力学行为，因而基于单层细胞的评价结果缺乏药代动力学的支撑。因此体外细胞模型必须建立在高度模拟这一包含药代动力学过程的药效评价基础之上，才能通过体外实验预测体内结果。本项目拟建立乳腺癌体外三维细胞模型，以阿霉素为模型药物研究抗肿瘤药物在肿瘤三维细胞不同层面的穿透、分布动力学行为，建立肿瘤三维细胞药物转运动力学的研究模式；在此基础上，研究肿瘤三维细胞药物转运动力学的影响因素及干预机制，着重从跨膜转运蛋白、代谢酶、肿瘤微环境三个方面阐明其转运动力学机制；结合PK、PD研究，为抗肿瘤药物的预测、筛选、评价、优化提供一系列药物代谢动力学研究的技术思路、模型和方法。
研究内容：
1.3D细胞模型的构建与条件优化。
