利奈唑胺注射液的安全性研究文献综述

 2023-02-02 10:02

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

一、研究的意义

利奈唑胺在耐药阳性球菌治疗领域具有里程碑式的意义,其在治疗阳性球菌比万古霉素更有优势。随着其在临床的应用,它的安全性也备受关注。利奈唑胺的不良反应可见恶心、呕吐等胃肠道症状及失眠、头晕、药物热、皮疹等,严重不良反应有血液学异常:如血小板减少、贫血、全血细胞减少等;神经病变:如视神经病变、外周神经病变;血清素综合征;乳酸酸中毒等。通过对利奈唑胺注射液安全性的研究,为安全合理用药提供参考。

二、所采用的研究手段或方法

采用回顾性研究方法,对北京大学第一医院2012年1月1日至12月31日住院期间使用利奈唑胺注射液的患者进行调查。收集患者的年龄、身高、体重、吸烟饮酒史及疾病史等基本信息、用药信息以及用药前和用药后的实验室检查值,收集与利奈唑胺相关的不良反应。对所收集的不良反应进行评价和分析,为安全合理用药提供参考。

三、文献综述

利奈唑胺是人工合成的噁唑烷酮类抗生素,由于其独特的作用部位和方式,细菌对其不易产生耐药性。临床主要用于治疗多重耐药的G 球菌感染,特别是对万古霉素耐药的肠球菌、多重耐药的肺炎球菌和对甲氧西林耐药的金黄色葡萄球菌(MRSA)和表皮葡萄球菌引起的医院内获得性肺炎和社区获得性肺炎;复杂的皮肤和皮肤组织感染(包括未伴发骨髓炎的糖尿病足感染);不复杂的皮肤和皮肤组织感染。利奈唑胺的不良反应可见恶心、呕吐等胃肠道症状及失眠、头晕、药物热、皮疹等,严重不良反应有血液学异常:如血小板减少、贫血、全血细胞减少等;神经病变:如视神经病变、外周神经病变;血清素综合征;乳酸酸中毒等。本文对利奈唑胺的不良反应及影响因素做一综述,为临床安全合理使用利奈唑胺以及进一步研究提供参考。

1 血液系统损害

1.1发生情况

在利奈唑胺的临床前研究中,剂量超过1000mgkg-1d-1 时,利奈唑胺显示出时间、剂量依赖性可逆性骨髓抑制。低剂量时的血液学作用主要为对红细胞和网状细胞的作用,对白细胞和血小板计数的影响较轻。在Ⅲ期临床试验中不良反应的研究表明试验组与对照组的结果为:血红蛋白降低者占5.4%和4.8%(P=0.450),血小板计数降低者占2.4%和1.5%(P=0.0666),中性粒细胞降低者占0.8%和0.9%(P=0.540),均无显著性差异。Falagas ME[1]等人对利奈唑胺与beta;-内酰胺和糖肽类治疗革兰阳性菌感染的疗效和不良反应进行Meta分析,共纳入12个随机临床试验,6093例患者。结果表明,利奈唑胺治疗成功率高(比值比(OR)=1.41,95%可信区间(CI)=1.11~1.81),死亡率无差异(OR=0.97,95% CI=0.79~1.19),但是血小板减少的发生率远高于对照组(OR=11.72,95% CI=3.66~37.57)。Attassi[2]等人对接受利奈唑胺治疗gt;5d的19例患者进行了回顾性分析,发现47%的患者出现了血小板减少,32%的患者血小板计数lt;gt;-3

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