一、研究目的急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)是指无肝脏基础性疾病而短时间内发生大量肝细胞坏死及严重肝功能损害并危及生命的临床综合征。
由多种病因引起的严重肝损害，起病急、进展快、预后不良，致死率极高。
如何遏止ALF的恶化，降低ALF的致死率，是防治ALF的一个关键问题。
水飞蓟宾葡甲胺(silybin meglumine,SM)是植物水飞蓟种子提取物黄酮木脂素类化合物中具有最高生物活性的成分-水飞蓟的衍生物。
研究显示，SM通过抗氧化、抗炎、抗纤维化、增强肝细胞膜稳定性、促肝细胞再生等多种途径，在药物性肝损伤所致ALF治疗中效果显著。
但关于SM注射剂治疗ALF危重病例的研究未见相关报道。
本项目以SM为出发点，初步探讨SM对ALF的治疗作用，为临床上SM的应用积累一定的科学依据，也为防治急性肝衰竭及相关疾病提供新策略。
二、拟研究或解决的问题拟在前期研究基础上，确定水飞蓟宾葡甲胺是否对刀豆蛋白A诱导的小鼠急性肝衰竭具有治疗作用，并初步探讨其可能的机制，为拓展其临床应用提供参考依据。
三、研究手段及内容1、通过查阅文献和总结课题组前期实验情况，采用尾静脉注射刀豆蛋白A构建小鼠急性肝衰竭模型；2、造模30 min后，尾静脉给药SM（1.25 mg/kg、2.5 mg/kg、5 mg/kg），造模后8 h，取材进行后续实验；3、观察肝脏病理切片变化；检测脏器指数（肝脏指数和脾脏指数）和血红蛋白(HGB)含量；测定丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)含量；测定炎症因子相关指标(IL-6，IFN-gamma;)的变化；检测氧化指标丙二醛(MDA)、还原性谷胱甘肽(GSH)水平；检测肝组织中受体相互作用蛋白3（receptor-interacting protein3,RIP3）、丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PGAM5、动力蛋白相关蛋白1(dynamin-relatedprotein 1,Drp1)水平。
