1. 文献综述1.1布瓦西坦布瓦西坦（Brivaracetam，BRV）是由UCB Pharma SA开发的第三代抗癫痫药物，为左乙拉西坦（LEV）结构的衍生物，但BRV具有约20倍于LEV的亲和力，是一种新型高亲和力突触囊泡蛋白2A配体[1]，可与SV2A配体选择性可逆性结合。
临床前研究表明，在耐药性发作癫痫模型中，BRV通过对电压依赖性钠离子通道的抑制[2]，表现出更完全的癫痫发作抑制作用,在癫痫遗传模型中显示出显著抗惊厥作用[3]，具有良好的临床疗效和安全性[4]。
现用于16岁及以上青少年和成人癫痫患者的部分发作，伴随或不伴随继发性全身发作的单一疗法和辅助治疗[5]。
依据申请号为CN01805445.15[6]和CN01805507.9[7]的专利文献，本课题所采用的工艺合成路线，以R-3-正丙基-gamma;-丁内酯和S-2-氨基丁酰胺盐酸盐两个市售广泛的有机物为起始物料1和2，经开环、酯化和缩合得到布瓦西坦粗品，继续对其进行精制得到布瓦西坦。
该反应步骤适中、条件温和、收率较高，终产品质量及晶型稳定、易于控制。
1.2 残留溶剂药物中的残留溶剂为在原料药或辅料的生产中以及制剂制备过程中使用或产生的有机挥发性化合物，由于其无治疗益处且存在已知毒性或可能引发潜在不良发应，故应对其残留量尽可能限制以保障药物的安全性[8]。
ICH依据有机溶剂对人体健康和环境的危害程度，将其分为四类：已知的人体致癌物、强疑似人体致癌物，以及环境危害物等应避免的溶剂为1类溶剂；2类溶剂为应限制的溶剂，包括非遗传毒性动物致癌物质 ，或可能导致其他不可逆毒性的溶剂；3类溶剂为低潜在毒性的溶剂；第4类为尚无足够毒理学资料的溶剂[8,9]。
《中国药典》中对残留溶剂及其限度要求已采用ICH 的指导原则，残留溶剂测定法即照气相色谱法测定[10]。
1.3方法学验证分析方法的论证旨在证明该分析方法与其预期目的的相适应，相关论证项目包括准确度、精密度、专属性、检测限度、定量限度、线性、范围、耐用性等，当原料药合成方法、成品组分、分析方法等条件发生变化时，即需要进行重新论证以实现分析方法分析能力的合理性[11]。
2. 拟研究问题鉴于ICH协调指导原则中对残留溶剂的要求和《中国药典》的规定，现需结合布瓦西坦的合成工艺路线，拟通过气相色谱方法对其在生产技术中产生的残留溶剂进行检测和控制，使其残留量符合指导原则允许限度，同时需对残留溶剂的分析进行方法学验证。
