课题名称 构建高灵敏度酵母细胞传感器用于遗传毒性化合物评估 课题性质 radic;基础研究应用课题 设计型 调研综述 理论研究1.论文背景遗传毒性评价是药物临床前安全性评价研究的重要环节，目前 ICH 推荐的的标准试验组合基本能够满足新化学实体注册遗传毒理学实验数据的需求。
然而随着全程式毒理学研究模式的推进，各制药公司越来越重视在创新药物研发早期进行遗传毒性初筛，及早发现具有潜在遗传毒性的候选化合物，降低新药开发的风险。
作为在新药研发早期用于遗传毒性初筛的试验方法，除了要求灵敏、快速、经济外，还必须尽量减少化合物的用量，逐步实现高通量和自动化的要求。
目前的毒性检测方法在解决特定问题的同时还存在一定的缺点，迫切需要建立快速、简便、高通量、广谱的筛选与鉴定手段，以实现对数目众多的化学品进行毒性评估。
本文构建了一种由在SOS反应中起关键作用的recA 基因启动子调控表达增强型绿色荧光蛋白基因的质粒，筛选并鉴定出合适的大肠杆菌细胞，将质粒转化入细胞，并利用这些细菌细胞对 DNA 损伤试剂进行检测与筛选。
2.现有的遗传毒性研究方法：2.1 AmesII试验 ( Ames波动试验)就Allies法来说，Ames试验阳性和致癌之间有十分明显的相关性，在致突变试验中占重要位置。
根据Ames本人对300余种化学品进行的微生物诱变试验及动物诱癌实验对比，发现二者之间存在着非常明显的一致性。
其具有方法灵敏，检出率高，经试验有90％的化学致癌物经都可获得阳性，加之方法比较简便、易行，不需特殊器材，容易推广等优点，为评估遗传毒性的首选的试验方法，然而目前AmesII试验中所用菌株只有 TA98是ICH指导原则中的指定菌株而 TA7001~TA7006菌株并不在ICH指导原则范围内。
这使得 AmesII试验 在常规遗传毒性检测上受到了限制，并且由于微生物的DNA 修复系统比哺乳动物简单，基因不如哺乳动物多，不能完全代表哺乳动物的实际情况等不可弥补的缺点。
