MTDH对其相互作用蛋白LDHB糖基化修饰的影响学生:张越,药学院指导教师:严方,中国药科大学药学院蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-Protein Interaction, PPI)是指两个或两个以上的蛋白质分子通过非共价键,如疏水相互作用、盐键、范德华力、氢键等,形成蛋白质复合体(Protein Complex),参与了DNA合成、蛋白质翻译和细胞信号转导等复杂的生化事件的过程,同时还参与疾病发生发展信号过程。
干预肿瘤信号网络中的关键PPI[1],是一种极具前景的癌症治疗策略,基于 PPI 的抗肿瘤药物开发逐渐成为研究热点。
异黏蛋白(Metadherin, MTDH)又称3D3/LYRIC蛋白,是星形胶质细胞升高基因1(Astrocyte Elvated Gene- 1, AEG- 1)转录翻译得到的蛋白质,于2002年在感染人免疫缺陷病毒(HIV- 1)的人原始胚胎星形细胞中发现[2]。
研究发现[3-5]MTDH在多种实体肿瘤组织中表达显著增高,如肝癌、乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等,MTDH/AEG-1参与了肿瘤发生发展的多个重要过程,包括肿瘤细胞的异常增殖、抗周围恶劣环境以及迁移、侵袭和转移的增加。
有相关研究表明[6],MTDH可作为肝细胞性肝癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC)的病理分级以及转移等肿瘤预后相关的一个参考指标。
目前对于MTDH相互作用蛋白研究相对较少,本课题组通过前期的生物信息学手段和文献分析选择了乳酸脱氢酶B(Lactate Dehydrogenase B,LDHB)这个潜在的MTDH相互作用蛋白用于后续研究。
乳酸脱氢酶(Lactate Dehydrogenase,LDH)是糖酵解过程中的一个重要的催化酶,在它的催化下完成了丙酮酸、NADH、H 和乳酸、NAD 之间的转换。
LDH有5种同工酶,是目前研究最清楚的同工酶[7]。
Warburg效应,又称有氧糖酵解,是指在氧气充足下,恶性肿瘤细胞的糖酵解代谢依然为主要产能方式的这一现象。
