一．课题解决的问题
近年来，临床上广谱抗生素、免疫抑制剂的滥用导致真菌病发病率大幅提升，但是临床上正在使用的抗真菌药物选择性少，生物利用率低，且存在多种毒副作用和多药耐药性。这些现状使真菌性疾病的治疗更加困难，所以人们一直致力于研究和开发新型、高效、低毒、广谱的抗真菌药物。
三唑类抗真菌药物是目前临床具有明显优势的治疗用抗真菌感染的药物，该类药物具有药物代谢动力学性质好、药物靶向性强、低毒性、不良反应少、有多种给药途径、而且对浅部真菌和深部真菌感染都有明显治疗效果。这些都体现了三唑类化合物在抗真菌等医药领域的巨大开发价值和潜在的宽广应用。
新型广谱三唑类抗真菌药伏立康唑是由美国辉瑞公司开发的，并且大量的临床研究数据证明，它是目前氟康唑结构改造最为成功的化合物。伏立康唑对许多致病性真菌如氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔念珠菌）、由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染、由曲霉菌引起的侵袭性曲霉病以及克鲁斯念珠菌等耐氟康唑的真菌都显示抗真菌活性。所以建立一套科学、准确、可靠的注射用伏立康唑有关物质的测定方法是十分必要的，而且可以为仿制药的一致性评价提供重要的参考依据。
二．研究方法和技术路线
由于自制注射用伏立康唑制备和储存过程中，会发生降解并产生有关物质。因此为了评价自制伏立康唑的效期，依据中国药典、EP、USP的相关规定使用高效液相色谱和离子色谱等建立有关物质检验方法对注射用伏立康唑自制品进行检验，并验证该方法是否符合规定。通过调整相关的实验条件使建立的有关物质检测方法能够通过验证并可用于注射用伏立康唑效期中有关物质的检验。
前期先采用文献研究法，通过查阅相关文献如中国药典（2015版）、美国药典、欧洲药典等了解伏立康唑有关物质分析检验的相关方法规定，并结合各种规定制定出一套较为合适的有关物质检验方法。后期采用实证研究法依据现有的科学理论和实践的需要，提出设计，利用科学仪器和设备，在自然条件下，通过有目的有步骤地操纵，根据观察、记录、测定与此相伴随的现象的变化来确定条件与现象之间的因果关系的活动。在实验过程中了解各种自变量与某一个因变量的关系，并对实验相关仪器以及实验条件进行一定的调整使得实验结果更加接近预期。
自制注射用伏立康唑有关物质检验方法的确认包括：系统适用性、检测限和定量限、专属性、精密度（重复性、中间精密度）、溶液稳定性和准确度。检测注射用伏立康唑有关物质需要用到相关检测仪器高效液相色谱仪和离子色谱仪，然后对检测结果进行定性定量分析。高效液相色谱法（HPLC 法）是药物分析中常用的一种定性、定量色谱分析方法，具有较强的专属性，相对较高的检测灵敏度和良好的量化功能。所以其中使用较多的为高效液相色谱仪，采用双波扫描对有关物质进行分析更加精确可靠。高效液相色谱检测器则采用紫外检测器，检测波长设定为256nm，流速1.0ml/min，流动相为1.9g/L甲酸铵（pH=4.0）-甲醇-乙腈（55:30:15）。系统适用性是用于衡量该色谱条件下的色谱系统是否适用于该分析方法，其中柱效（理论塔板数）、分离度（Rgt;1.5）、拖尾因子（0.95~1.05）等都是很重要的衡量因素。由于自制注射用伏立康唑的过程中会产生很多有关物质，而且不同的有关物质需要用到不同的色谱仪器以及色谱条件进行检测分析，具体实验条件会在实际操作中进行一定的调整是结果符合要求。
三．文献综述
