开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
近年来,药学领域一直在不断地发展,相比关乎于人口老龄化的阿尔兹海默综合征、帕金森药物,生活条件提高引起的糖尿病、高血压药物,与癌症发病率提高相关的抗癌药物的研发,治疗感冒的药物或许并未引起人们的重视。然而,在全世界的非处方类药物(简称OTC)市场,感冒药都是销量名列前茅的药物。根据尼尔森公司的统计,除去在沃尔玛销售的非处方药外,2008到2011,连续4年,美国市场上感冒或咳嗽等类别的药物销售额都在40亿美元以上,占市场总销售额的24%左右,中国和美国的非处方药感冒药销售额可能在伯仲之间。当人们患感冒时,也是习惯性的使用熟悉的药物,如含抗过敏成分的泰诺、白加黑,解热镇痛的阿司匹林,抗病毒类的利巴韦林等,西药因为起效作用快固然是很多人的首选,但西药容易形成耐药性也是它明显的缺点之一,尤其是近几年被报道出来的滥用抗生素导致形成超级细菌的例子,让人们对于西药的信任还是稍稍打了些折扣的。
我国中药有着悠久的历史,良好的治疗效果,是中华民族传统文化的灿烂瑰宝,在几千年的实践发展中,已形成了自己独特的理论体系。特别是针对疑难病和慢性病,中医药更有它的独到之处。中药具有多靶点多效性特点,既可改善症状以治标,又可提高机体抗病能力以治本,而且副作用较少、不易形成耐药性、药源丰富,传统中医药的研究受到了广泛的关注。但近几年中医药受到质疑的情况也并不少,除了一些非专业人士过分夸大中药治疗效果外,中药材的质量不合标准,其中所含的有效成分不能达到治疗所需的量也是导致中药疗效不好、受人诟病的原因之一。
药材质量不合格的原因有很多,如产地原因,人为地以次充好,使用的药用部位不同等,中药在储存保管运输的过程中受空气、温度、湿度、光照等影响,发生复杂的物理和化学变化。储藏保管不当,会使中药有效成分耗损或药材变质。本论文就以治疗感冒常用药小柴胡颗粒的主要成分柴胡为例,通过对经过不同储存时间的柴胡饮片中有效成分含量的测定,分析其含量变化对柴胡药理作用的影响,确定柴胡的使用期限。
柴胡为伞形科植物柴胡BupleurumchinenseDC.或狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根。按性状不同,分别习称北柴胡及南柴胡。春、秋二季采挖,除去茎叶及泥沙,干燥。柴胡一药,具有轻清升散,又能疏泄的特点。既能透表退热、疏肝解郁,又可用于升举阳气。因此,它在临床上是一味既可用于实症,又可用于虚症的药物。由于配伍不同而可发挥它各种不同的功效,治疗感冒常与葛根、羌活等同用;因有较佳的退热作用,邪在少阳、寒热往来,常与黄芩、半夏等同用(如小柴胡汤)。
三萜皂苷是柴胡的特异性标志成分,作为柴胡的主要生物活性部位,很早就被人们认识和开发。至今,从柴胡中分离出的皂苷成分均为五环三萜齐墩果烷型衍生物,一般只含葡萄糖、呋喃糖、鼠李糖和木糖等。根据其化学结构不同,可以分为柴胡皂苷a、b、c、d等。其中,柴胡皂苷a和柴胡皂苷d含量较高,是柴胡重要的质量评价指标,具有广泛的生物学活性,尤其以柴胡皂苷d的药理活性最强,本论文以柴胡皂苷a,d为指标,用HPLC测定不同时期柴胡中的含量,来确定其有效成分含量。
实验中,需称取柴胡饮片粉末(过4号筛)1g,置具塞锥形瓶中,加入含5%氨水的80%甲醇溶液50mL,置水浴中加热回流提取1h,滤过,用含5%氨水的80%甲醇溶液50mL分次洗涤容器及药渣,洗液与滤液合并,蒸干,残渣加水20mL使溶解,用水饱和正丁醇振摇提取4次,每次30mL,合并正丁醇液,蒸干,残渣加甲醇适量使溶解,定量转移至5mL量瓶中,加甲醇至刻度,摇匀,滤过,取续滤液,制成供试品溶液。色谱条件:C18色谱柱,流动相:乙腈:水(1:4)梯度洗脱,流速1ml/min,检测波长:210nm。精密称定柴胡皂苷a,d溶于甲醇溶液中,制成浓度分别为1.0mg/ml的混合溶液,作为对照品溶液。
实验须选择同产地、同厂家但生产日期相差三个月的四批柴胡饮片,在三个月中每隔一月根据以上方法测定其中柴胡皂苷的含量,共测12次,总结数据汇总成图表、分析一年产的柴胡有效成份在一年内的变化规律。柴胡在存储方面的条件必须保持一致,防止有其他因素影响实验结果的准确性。
时间的限制不能用同一批柴胡在一年内分别进行实验,实验的结果多少会有些不准确的地方,但大致的趋势不会有太大的变化,最终根据趋势判断出柴胡饮片在储存几个月前使用最为合适,不会因有效成分的变化影响到药物的疗效。实验的困难之处还在于实验条件的变化,需要进行精密性,稳定性,重复性实验,尽量减少实验条件对于结果的影响,这也是未来实验过程中需要注意和克服的问题。
柴胡中还含有如多糖、挥发油等成分,研究表明它们对解表散热、抗炎、抗辐射等也起到一定的作用,可以考虑用水蒸气蒸馏法试着提取挥发油,尝试测定挥发油含量是否也存在变化。
