开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
摘要:
BF是一种非甾体类抗炎药,具有抗炎、镇痛、解热作用,主要是通过抑制前列腺素或其他递质的合成而起作用,由于白细胞活动及溶酶体酶释放被抑制,使组织局部的痛觉冲动减少,痛觉受体的敏感性降低。用于治疗风湿性关节炎、骨关节炎及其它炎症疾病如,强直性脊椎炎和神经炎等,治疗风湿和类风湿的疗效较乙酰水杨酸和保泰松。BF是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药,是公认的儿童首选抗炎药。将其制成缓释微丸具有生物利用度大、减少对胃肠道的刺激、提高疗效、增加药物稳定性、减少不良反应、外观好看,流动性好,便于服用的优点。制剂的处方前研究是设计处方和工艺必不可少的环节。本课题拟建立BF膜控性缓释微丸的质量分析方法,并对其所采用的分析方法的科学性、准确性和可行性进行验证,同时采用经验证的分析方法考察原料药的特性,如溶解性、溶液稳定性、原辅料相容性等,为选择合适的辅料和制备工艺提供参考和依据。
综述:
BF化学名称为2-(4-异丁基苯基)丙酸(2-(p-isobutylphenyl) propionic acid -2-[4-(2 methylpropyl)phenyl]propanoic acid),化学式为C13H18O2分子量206.28,其结构式如Fig1。
Fig1 the structure of ibuprofen
该化合物为白色结晶性粉末,稍有特异臭,几乎无味;其在水中几乎不溶,但在乙醇、三氯甲烷、乙醚、或丙酮中易溶,且在碱性溶液如氢氧化钠或碳酸钠试液中同样也是易溶的;其熔点较低,在74.5~77.5C。
根据药物的溶解性和体内渗透性不同,进行了生物药剂学分类,IBU分类为II类,即属于低溶解性、高渗透性。
BF半衰期较短,约2小时,由于其在尿中排出迅速,制备成常规剂型则需频繁给药才能使血药维持治疗浓度,且会导致血药波动较大,而非甾体类药物在胃肠道和心血管系统方面都有不良反应,频繁给药更会增加此类不良反应的风险,尤其对于需要长期服药的关节炎患者,长期口服后会出现恶心、呕吐、消化不良、烧心等副作用。BF在治疗关节炎类疾病时剂量稍大,一般为1200~1600mg/d,最高可至2400mg/d,因此BF在治疗一些慢性疾病时(如风湿性关节炎、骨关节炎等)应制备成缓释制剂。
