文献综述一、研究的现状及发展趋势:严重威胁人类健康和生命的恶性肿瘤,化疗仍是其治疗的主要手段之一。
甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)为抗叶酸类抗肿瘤药,一种叶酸还原酶抑制剂,主要通过对二氢叶酸还原酶的抑制而达到阻碍肿瘤细胞的合成,推迟和阻碍DNA和RNA的合成,从而抑制肿瘤细胞的生长与繁殖,在肿瘤化疗中占有特殊的地位,是具有细胞毒性的抗代谢药。
2017年10月27日,世界卫生组织国际癌症研究机构公布的致癌物清单初步整理参考,MTX在3类致癌物(对人体致癌性尚未归类的物质或混合物)清单中。
但MTX治疗指数低、毒性大,且个体代谢差异明显,大剂量给药后较易引起骨髓抑制、神经毒性、肾小管阻塞和损伤等严重不良反应。
有研究表明细胞内残留的MTX是发生细胞毒性作用的主要原因,且其毒性作用持续时间长,严重者甚至导致死亡。
自1995年发现甲氨蝶呤具有细胞毒性作用以来,随着给药剂量的增加,其抗肿瘤谱也随之拓宽,但不良反应限制了给药剂量的增加。
由于该疗法都是超常规大剂量静脉滴注,易产生严重的甚至致命的毒性反应,其主要毒性反应发生在正常和增殖迅速的组织,特别是骨髓和胃肠道。
口腔粘膜溃疡通常是毒性反应的最早期症状。
最常见的不良反应包括溃疡性口腔炎、白细胞减少、恶心和腹部不适。
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