摘要:共无定型药物即将两种水难溶性的晶态药物通过球磨、淬冷或低温研磨的方法制成,克服单一药物不稳定性,提高药物的溶出速率,从而解决难溶性药物联合用药面临的诸多问题。
通过差示扫描量热法 (DSC)、X射线粉末衍射法 (XRPD)、拉曼光谱 (RS)和傅里叶转换红外光谱 (FT-IR)等分析方法对其微观结构进行表征和分析,并对其体外溶出行为进行考察。
关键词:共无定型药物系统;分子间相互作用;表征;制备方法;中药制剂中药传统剂型包括汤、丸、散、膏剂等普遍存在用药剂量大、难以吸收、作用慢等弊端,究其根本主要在于传统药物剂型中药物有效成分溶解度低,难以被人体利用。
在药剂学研究中,对于难溶性药物,可以通过特定的方法将其由晶态形式转变成无定型形式,以达到增加药物溶出速率和表观溶解度的目的[1]。
将2种水难溶性的晶体药物通过一定的方法制成药物-药物共无定型系统,能提高药物的稳定性和溶出速率[2]。
药物的无定形态比晶态具有更高的溶解度,可以促进吸收,提高其口服生物利用度,但单个无定型药物稳定性差,在贮存和使用过程中无定型很容易转变为晶体状态而失去溶解优势,因此,共无定型体系逐渐替代了单个药物的无定型[3]。
1. 共无定型药物系统的提出药物共无定型(co-amorphous)是将两种或两种以上的小分子物质通过合适的方法制备得到的无定单相体系。
其不但具有无定型药物的各种优点,如相对于晶型药物具有的高溶解度、高溶出速率和良好的体内吸收等,有时甚至较单个无定型药物具有更高的溶解度和溶出速率,同时还能克服单个无定型药物通常不稳定的特点,因此具有很好的研究前景和价值。
无定型药物可以通过骤冷、喷雾干燥、研磨等方法直接制得,与晶型药物相比,其分子排列杂乱无序,具有较大的表面能,表现出较大的溶解度,因而成为提高难溶药物溶解度的常用方法之一。
但由于无定型药物处于动力学非平衡态,其热力学性质也是不稳定的,容易发生重结晶,因此对无定型药物的研究开发,仍然需要大量的工作[4]。
