- 课题研究的意义及目的
阿奇霉素为第二代大环内酯类抗生素，具有抗菌谱广、抗菌力强，且有独特的药动学特性，是一种治疗院外获得性呼吸道与泌尿生殖道感染的有效药。为提高产品质量，本课题以原研药品作为参比制剂，以片剂外观、硬度、崩解时限、溶出度等作为体外溶出考察指标，后期进行临床试验，以生物等效性作为最终考察指标，对原有制剂工艺进行改进，探索一条质量可控且与原研保持一致、易于实现工业化的制剂工艺。
- 历史和现状
阿奇霉素最先由克罗地亚Pliva公司研制合成，1988年由SourPliva公司率先在前南斯拉夫上市。为了取得更大的经济效益，原研发公司将全球的生产和市场开发权进行了转让，由美国辉瑞公司、意大利Sigma-Tau公司受让。1990年9月该产品在英国上市，1991年底获美国FDA批准在美国上市，商品名为Zithromax（希舒美）。在世界200个畅销药中排名一直都在20多位。希舒美已在2005年10月14日专利期满，国内外仿制药接踵而至。市场上先后涌现出各种剂型的阿奇霉素制剂，包括片剂、颗粒、混悬剂、缓释剂、注射剂、包合物、脂质体等。其中片剂为常见剂型，但由于阿奇霉素水溶性差，影响了其在体内的溶出与吸收，故需要对原有处方及工艺进行改进和优化，使片剂质量与原研保持一致。
- 拟研究或解决的问题
- 处方工艺
处方筛选：崩解剂、润滑剂、稀释剂、粘合剂、矫味剂等的选择及处方比例的确定。
制备工艺的优化：预处理、制粒、烘干、整粒、总混、压片、包衣制粒条件的优化
- 体外溶出度试验与原研一致
- 有关物质
- 稳定性
- 采用的研究手段
- 采用正交试验法确定最佳处方
- 采用浆法测定体外溶出度
- 有关物质比较法
- 影响因素试验及加速试验等按照中国药典进行
- 论文课题的进度安排
2016.02.17～2016.02.26资料搜集，查阅相关文献；
2016.02.27～2016.03.10完成文献综述、开题报告等工作；
2016.03.02～2016.03.10准备实验所需的原辅料，送QA备案，QC检验；
2016.03.11～2016.03.16进行原研处方拆分，确定相应原辅料处方比例；
2016.03.17～2016.04.15进行实验室规模小试，进行体外溶出试验、有关物质测定及加速试验确定制剂工艺，对有关物质及制剂质量进行研究；
2016.04.16～2016.04.28 进行车间中试，对制剂工艺进行调整；
