卡托普利片体外溶出研究
一、实验背景
卡托普利，又名开博通，是一种血管紧张素转换酶的抑制剂（ACEI）。由百时美施贵宝公司开发，并于1981年上市，因价格低廉（每月药量仅十元左右）且疗效较好，在治疗高血压及心力衰竭等方面有着其他药物无可匹及的地位，并被纳入医保甲类药物。
大量研究显示，高血压病的发作受到肾素-血管紧张素-醛固酮，即RAS系统的调控，RAS系统活跃度增高则引发高血压的几率加大[1]。人体血管的收缩需要激素刺激，儿血管紧张素转换酶在该类激素的生成过程中起到关键性作用，抑制该酶的活性有助于降低RAS的活性，研究发现血管紧张素转换酶抑制剂对心力衰竭具有一定的治疗作用[2]。
作为小分子药物，尽管卡托普利在针对高血压和对心肌的保护方面具有重大疗效，但其在分子层面的机制尚不明确，有待进一步研究。现有文献对其分子机制做出推测[3]: 一、卡托普利对血浆中以及组织中的RAS均有抑制作用；二、卡托普利作为血管紧张素转换酶的抑制剂，可以抑制血管紧张素ACE，并减少血管紧张素（AngII）的生成。此外，人体在非正常状态下可能会出现醛固酮增多，卡托普利可减弱此现象以及其所导致水钠潴留等症状。三、激肽释放酶-激肽系统（KKS）参与多种病理过程，在人体收到缺血性脑损伤后可引发脑水肿、癫痫以及癌症等症状[4]，而卡托普利能够抑制该系统；四、卡托普利对升高Ang系统浓度方面有显著作用，可与缓激肽共同拮抗AngII部分的作用，从而对降低血压有显著疗效[4]。
随着研究的深入，卡托普利的更多治疗用途被人们所发现，除了常规的治疗高血压与心力衰竭，卡托普利还被应用于治疗肝硬化腹水[5]、特发性水肿[6]、心肌梗死[7]、类风湿性关节炎[8]、血管性硬皮病[9]、雷诺氏病[9]、脑血管痉挛和偏头痛[9]等等。
此外，作为临床常用药，卡托普利常与其他药物联合使用，可针对不同病症，起到更好的疗效。如卡托普利与黄芪注射液联合使用可治疗早期糖尿病肾病[10]；与氯沙坦联合用药可干预肾动脉粥样硬化[11]；可与多巴酚丁胺联合使用以治疗充血性心力衰竭[12]；可联合非洛地平或硝苯地平以共同治疗原发性高血压[13-14]; 联合普伐他汀可治疗急性心肌梗死[15];联合倍他乐克治疗心力衰竭[16]等等。
天士力集团控股下属天士力帝益药业有限公司是卡托普利片的生产企业之一，该课题以天士力帝益生产的卡托普利片剂为原料，考察其溶出度，并对其进行方法验证。
片剂作为口服制剂的最常用剂型，其质量与包括原辅料、处方组成、制粒大小、压片硬度以及工艺流程在内的多种因素有关，作为片剂类药物的重要评价指标，溶出度可以反映药物在体内的吸收情况。溶出度的影响因素很多[17], 除了上述因素外，还受处方中崩解剂的用量、粘合剂温度、润滑剂用量和片剂的直径等因素影响。
