新骨架酪氨酸酶抑制剂的发现、合成与生物功能研究文献综述

 2022-12-20 10:12

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

拟研究或解决的问题:

酪氨酸酶(Tyrosinase)是一种多功能的含铜氧化酶,它同时具有单酚酶活性与双酚酶活性,是黑色素生成的关键酶。而皮肤中积累的过量色素会导致许多皮肤疾病,包括雀斑、老年斑、黄褐斑和最危险的皮肤癌之一--恶性黑色素瘤。此外最近有研究证明酪氨酸酶与神经退行性疾病,尤其是帕金森氏病(PD)有着密切的联系。因此,设计高活性、高选择性的酪氨酸酶抑制剂对于探索预防皮肤色素沉着,黑色素瘤和神经退行性疾病的新疗法有非常重要的作用。

研究手段:

通过虚拟筛选的方法,发现具有全新骨架的酪氨酸酶抑制剂,在确证其酪氨酸酶抑制活性之后,进行结构改造与衍生物的合成,对合成的衍生物进行单酚酶抑制活性、多酚酶抑制活性、细胞毒性、选择性以及动力学等测试。

主要成果形式

1.通过虚拟筛选获得有潜力的先导化合物;

2.合成先导化合物与3~5个衍生物;

3.完成结构鉴定及活性评价;

4.完成毕业论文撰写。

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