开题报告内容：
一.课题目的及研究意义
1.课题目的
本课题主要研究芪参益气方对抗小鼠心肌纤维化过程的作用机制。心肌纤维化指心肌细胞间隙胶原网络发生的一系列变化，具体则体现为心肌成纤维细胞的异常增生和胞外基质的变化，是心律失常甚至心源性猝死的诱因之一。[1]心肌纤维化常伴随冠心病、心绞痛等心血管疾病发生，大大提高了相关疾病的致死率。芪参益气方是由黄芪、丹参、三七、降香四味药材组成的复方中药制剂，被广泛应用于气虚血瘀症、冠心病和心绞痛的治疗。[2]2003年国家食品药品监督管理局正式批准芪参益气方为治疗气虚血瘀型冠心病三类新药。方中四味中药广泛应用于临床循环系统疾病。芪参益气方所制成的芪参益气滴丸在临床上被广泛应用，被证明对于气虚血瘀症有显著治疗作用，此外本方对血液流变学的各项指标有明显的改善作用。[3]
芪参益气方中，丹参中的生物活性成分丹参素[4]、黄芪中的三萜皂苷类成分黄芪甲苷[5]、人参中的人参皂苷类成分[5,6]都被证明对心肌缺血再灌注损伤有显著的抑制作用。其中黄芪甲苷与人参皂苷合用效果进一步增强[5]，对芪参益气方作为复方的特殊治疗作用有一定提示效果。
2.研究意义
目前对于芪参益气方的抗心肌纤维化作用机制了解有限，其中抑制琥珀酸信号通路可能是其对抗心肌纤维化进程的作用机制之一。[6]本课题通过研究芪参益气方对抗小鼠心肌纤维化的作用机制，对该方的临床应用、配伍禁忌、制剂方法等给出合理化指导；为方中生物活性成分如人参皂苷Rb1、黄芪甲苷、三七皂苷、丹参素、紫铆花素等对于抗心肌纤维化的作用机制的进一步研究奠定基础。
二．研究进展
陈景瑞[7]等研究发现，芪参益气方的制剂芪参益气滴丸具有减轻大鼠心肌缺血再灌注(I/R)损伤的作用，其具体机制可能与降低血小板活化，抑制血栓生成有关。
Chen[8]等研究表明，制剂芪参益气滴丸具有调节能量代谢，保护受损心肌，减轻心肌缺血再灌注损伤的功能。其对能量代谢的调节功能与其改善心肌缺血再灌注期间的多种线粒体功能障碍从而降低氧化应激有关。
