自噬激活剂海藻糖抑制成骨细胞NLRP3炎症小体治疗肝硬化骨质疏松的作用及机制研究一、课题背景和意义肝性骨病（HO）是由慢性肝脏疾病引起的骨矿物质密度整体改变的一种代谢性骨骼疾病，分为骨软化症和骨质疏松症（OP）两类，前者由于骨矿化不全导致骨停止生长，后者表现为低骨量，骨组织微结构被破坏，易致骨折。
因原发性胆汁肝硬化、酒精性肝硬化和病毒性肝炎肝硬化导致的骨质疏松发病率分别为20%-44%、30%和50%[1]。
其发病率高，但诊出率低，除慢性肝病等基础病变外，患者还有腰痛、驼背、骨折等骨质疏松的症状，特别在老年人中表现尤为明显，极大地影响了患者的生活质量和长期预后，也带来了沉重的经济负担，已成为社会无法忽视的问题。
因此，研究有效的措施来预防、治疗HO具有重大的意义。
肝性骨病的发病机制与病理过程十分复杂，目前仍没有研究透彻。
其主要表现为当肝脏发生病变时，维生素D在25位的羟化受影响，使得具有活性的羟化维生素D含量降低，从而钙的吸收也减少。
同时通过钙-维生素D-促甲旁腺激素（PTH）轴的反馈作用，PTH分泌增多。
在高浓度PTH作用下，成骨细胞活性大于破骨细胞，而且PTH还可刺激成骨细胞的表面配体RANKLE的表达并且抑制护骨素（OPG）的产生，使得骨吸收与骨生成失衡，导致骨质疏松。
另外，骨钙素（BGP）是成骨细胞合成的能促进骨质硬化的一种蛋白质，受维生素K的调节。
肝硬化患者常伴有胃肠道疾病，使得维生素K的合成受阻，进而影响BGP的合成[2]。
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