1．论文的背景、目的和意义
随着生活节奏加快，工作压力增大，竞争更加激烈，越来越多的人出现不同程度的失眠，失眠成为一个急待解决的公共卫生问题。
世界卫生组织报告，在14个国家15个地区的25916例在基层医疗就诊的病人中27%有睡眠问题。根据2002年全球失眠调查显示，有43.4%的中国人在过去1年中曾经历过不同程度的失眠，其中约20.0%的人选择了使用镇静催眠药物来解决失眠问题。2006年中国6座城市普通人群失眠状况调查报告显示成年人在过去12个月内失眠患病率为57%。据中国睡眠研究会2010年公布的最新睡眠调查结果，中国成年人失眠发生率为38.2%，高于国外发达国家的失眠发生率。且调查过程中发现睡眠问题已经不是老年人的'专属'，随着中、青年人工作节奏加快、竞争的加剧，学习、工作、生活等各方面的压力增大，引发生活不规律、饮食不得当等多重问题，导致不同年龄、不同职业的人深陷多种'睡眠危机'之中。据统计，美国有1/3成年人存在睡眠障碍，日本21%、加拿大17.8%、他芬兰11.9%、法国19%。据世界卫生组织(WHO)统计，我国睡眠障碍患病率高达42.7%，约有5.2亿人，其中有高达15%的患者因睡眠问题导致严重的抑郁症。在长期失眠的痛苦折磨下，3600万患者选择通过自杀的方式来解决失眠问题。
DX作为抗组胺药物，镇静作用明显，催眠疗效好，因此作为治疗失眠药物具有广泛的前景。本课题的目的是建立一种将LC-MS/MS应用于DX血药浓度检测的研究方法，研究其相对生物利用度，评价研制开发的DX与原研药物质量、疗效的一致性。
2．国内外研究现状（文献综述）
LC-MS/MS，即液质联用分析技术，是一种用于鉴别并分析药物体内代谢产物的简便、快速的方法。LC-MS/MS技术既拥有液相色谱的高分离能力，还结合了质谱可获得结构信息的功能，具有灵敏度好、选择性强的优势。而串联质谱（MS-MS）的应用，提供了更丰富、有效的化学结构，有助于建立更快速、更高效的分析体系。[1-3]。对于药物在体内代谢后的复杂样品的分析检测，不仅可以避免繁琐耗时的分离纯化步骤，而且可以结合药物原成分的质朴裂解行为进行研究，可以迅速获取原药及代谢产物的结构信息，以前难以辨识的痕量成分也可以得到分析和鉴定。[4]对于药物代谢分析，LC-MS/MS计数可以提供更好的分离能力，降低检测限，提高分析速度，实现体内复杂样品的快速、高通量分析。LC-MS/MS是药物代谢产物研究的重要工具。CFDA也将LC-MS/MS作为一致性评价的生物分析环节中的推荐方法。[5]应用LC-MS/MS对药物代谢进行分析，一般包括LC-MS/MS谱数据的采集、数据处理、结构鉴定等几个步骤。
（1）数据采集方法
a) 子离子/母离子/中性丢失/多反应监测扫描
串联质谱仪的四种主要数据采集方式。其中子离子扫描特别适用于分析代谢产物的结构信息；母离子扫描能帮助追溯离子来源，对产生某种特征碎片离子的一类化合物进行快速筛选，这在药物代谢中尤为重要。中性丢失扫描谱最能反应化合物的特定官能团，广泛用于测定II相代谢过程的变化；而多反应监测分厂适用于从多个复杂体系中选出特定质量的待测物，多用于微量成分的定量分析。Gao等[6]应用该方法对多个候选新药的代谢进行了研究，并成功建立同时测定药物原形和代谢产物的半定量快速分析方法。
b) 信息依赖扫描（IDA）
