一、研究背景基因治疗是指将人体正常基因或有治疗作用的基因通过一定方式导入靶细胞以纠正基因的缺陷或者发挥治疗作用杀灭病变的细胞或增强机体清除病变细胞的能力等,从而达到治疗目的的一种生物医学技术,可用于先天性遗传疾病及严重后天获得性疾病的治疗。
近年来,阳离子聚合物基因载体由于具有价格低、毒性小、使用简单方便、易于修饰等优点,日益成为研究的热点。
其中,壳聚糖(CS)和聚乙烯亚胺(PEI)是目前研究最多的阳离子聚合物基因载体之一。
但壳聚糖的基因转染效率低,虽然高分子量的聚乙烯亚胺基因转染效率高,但细胞毒性也大;同时,这两种载体的细胞靶向性差,所以要对其进行修饰,以提高其特异性和基因转染效率、降低细胞毒性。
近年来研究表明,乳腺癌、胰腺癌、前列腺癌等组织细胞高表达血管紧张素II 1型受体(AT1受体)。
沙坦类药物如奥美沙坦、缬沙坦、坎地沙坦等,是一种特异性的AT1受体拮抗剂,能够和肿瘤细胞表面的AT1受体特异性结合,并起到减少血管内皮生长因子生成、抑制肿瘤生长、侵袭和转移的效果,在肿瘤治疗方面具有良好的应用前景。
此外,沙坦类药物结构中的咪唑环和四氮唑环含有丰富的仲胺和叔胺,在酸性条件下具有质子海绵效应,而且,沙坦类药物结构中的羧基官能团为其连接高分子聚合物提供了可行性。
二、立题依据 壳聚糖作为一种阳离子多糖,对DNA有很好的结合和保护作用,在生物体内无毒、相容性好,本身具有一定的抑制微生物和抗癌作用,而且很容易对其进行修饰制成不同给药途径的基因治疗载体,体内外实验已初步显示出良好的应用前景。
但人们对壳聚糖衍生物的要求越来越高,希望在以后的研究中设计、构建出同时具备良好水溶性、治疗作用和较高转染效率的壳聚糖衍生物,以便实现化学药物或/和基因药物的安全、有效传递。
