开题报告内容:
奈达铂银离子的研究
[研究的主要目的]
奈达铂,顺-甘醇酸二氨合铂(cis-diammineglycolatoplatinum,Nedaplatin)是日本盐野义制药公司开发的一个新型第二代铂类抗肿瘤药物,1995年6月在日本首次获准上市。分子式:C2H8N2O3Pt分子量:303.18。奈达铂抗癌作用机制与顺铂相同,主要是与核苷反应生成核苷-铂结合物,以与顺铂同样的途径与DNA结合,抑制DNA的复制,其溶出度大约是顺铂的10倍。奈达铂主要用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等。
在奈达铂合成的过程中,引入了银离子。虽然银离子有一定的杀菌作用,但作为注射用奈达铂,重金属离子银离子是作为一种杂质离子存在的,会影响药品的质量,并且会对人体造成一定的危害。
本课题通过对奈达铂合成过程的跟进,在关键的环节取样检测,得出对应环节的银离子含量,尤其是最后精制产品里银离子的含量,从而研究整个合成过程中银离子的含量分布,检测该生产工艺对杂质离子银离子的控制是否达到标准。
[研究的主要内容和成果要求]
奈达铂合成过程(未标明具体投料比):先将顺式-二碘二氨合铂(II)(碘氨铂)投入反应釜中,加入纯化水溶解之;再将溶于纯化水中的硝酸银(现配)缓缓加入到反应釜中,并不断搅拌;用纯化水冲洗溶解硝酸银的容器,将生成的沉淀(AgI)抽滤,之后用纯化水洗涤沉淀[a]。之后将滤液倒入新的反应釜中,将溶于纯化水中的碘化钾缓缓加入其中,用以减少银离子的存在(回调),之后抽滤,出去沉淀,将滤液置于反应釜中[b]。用纯化水溶解乙醇酸钠,缓缓加入反应釜中,用纯化水冲洗容器,减少乙醇酸钠的损失;现配氢氧化钠1mol/L,用恒压分液漏斗缓缓加入反应釜中,调节溶液PH值(控制好滴速)。用纯化水润湿活性炭,投入反应釜中,用纯化水洗涤活性炭,抽滤混合液,除活性炭,并用5度以下的纯化水洗涤粗品,将粗品烘干、称重[c]。再将粗品放入反应釜中,加入丙酮洗涤过滤,在水浴锅中加入冰块,加入丙酮,搅拌,直到温度降到5度左右,再加入丙酮,产生白色沉淀,抽滤,用5度的丙酮冲洗滤饼,将滤饼烘干,称重[d]、入库。
银离子的检测(取样时间点):在上述奈达铂合成过程中标注[a] 、[b] 、[c]、 [d]的四个环节。
成果要求:在以上四个检测环节中,银离子的含量必须要越来越低,并且,最后一次检测结果[d]的银离子含量不得超过0.0025%,否则即为本批产品不合格,不可以进行进一步的加工。
