HQL6靶向P2Y14R治疗急性痛风性关节炎的分子机制研究文献综述

 2023-02-05 09:02

一、课题简介 痛风是一种由于嘌呤代谢紊乱引起的炎症性疾病,发作时伴有严重的剧烈疼痛、关节畸形及功能障碍。

有报告指出,我国痛风患者人数逐年递增、并趋于年轻化,此外,由于生活水平的提高和饮食差异的影响,在我国沿海地区痛风呈高发病趋势,痛风已成为继糖尿病后的我国第二大代谢性疾病。

然而,目前市面上用于治疗痛风的药物具有毒性大、价格昂贵、患者使用依从性差的缺点,因此开发一种新型抗痛风药物成为值得深入研究的课题之一。

临床上认为痛风是由于血清尿酸水平过高,单钠尿酸盐(MSU)晶体在关节中沉积引起的。

有文献报道,在急性痛风性关节炎的发病过程中巨噬细胞起重要作用。

关节腔沉积的MSU会导致嘌呤核苷酸分解代谢紊乱和Nod样受体蛋白3(NLRP3)炎症小体活化,从而导致半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)上调,引发巨噬细胞焦亡。

巨噬细胞在焦亡时细胞膜会破裂,造成大量细胞内容物和炎性因子泄露,诱发剧烈的炎症反应。

因此,阻断巨噬细胞焦亡很可能是治疗急性痛风性关节炎的有效策略。

P2Y14R是嘌呤受体家族的一员,其可被尿苷二磷酸(UDP)和尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)激活,通过Gi/o蛋白启动下游信号转导通路。

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