注射用左亚叶酸钠清洁验证方法研究摘要：新版GMP实施后，为最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染等风险，必须进行清洁验证。
注射剂清洁验证包括参照物的选择、残留限度标准的确定、取样方法的选择、检验方法的验证等。
本文对注射剂的系统适用性、定量性、检测限、专属性、线性/范围、精密度（重复性、中间精密度）、样品溶液的稳定性、准确度（综合回收率）8项验证项目进行分析。
关键词：清洁验证；高效液相色谱法；注射用左亚叶酸钠Abstract: After the implementation of the new version of GMP, in order to minimize the risk of pollution, cross pollution and other risks in the process of drug production, clean verification must be carried out.The cleaning verification of injections includes the selection of reference materials, the determination of the residue limit standard, the selection of sampling methods, and the verification of the inspection methods, etc.This paper analyzes 8 validation items of injections: system suitability, quantification, detection limits, specificity, linearity / range, precision (repeatability, intermediate precision), stability and accuracy of sample solution (comprehensive recovery rate).Key words: clean validation; high performance liquid chromatography; injection of sodium leucoacetate亚叶酸是四氢叶酸的甲酰衍生物，是叶酸的活性形式［1］。
左亚叶酸是亚叶酸的左旋体，化学名是( － ) -N-［4［［［( 6S) -2-氨基-5-甲酰基-1，4，5，6，7，8-六氢-4 氧代-6-蝶啶基］甲基］氨基］苯甲酰基］-L-谷氨酸。
其具有生物活性，参与多种代谢过程，包括嘌呤和嘧啶核苷酸的合成以及氨基酸的代谢。
左亚叶酸钠是左亚叶酸的钠盐，具有良好的水溶性。
临床主要用作叶酸拮抗剂的中毒解毒剂，预防甲氨蝶呤过量或大剂量治疗后所引起的严重毒性作用［2］，以及 5-氟尿嘧啶的生物调节剂［3］，用于细胞毒治疗。
为确保该注射剂在生产中不造成交叉污染、降低质量风险，本研究参考药典要求[4]、根据活性物左亚叶酸钠的结构特征和HPLC测定特点建立了左亚叶酸钠的残留物 HPLC 分析方法，通过实验确定该方法可以用于注射用左亚叶酸钠在生产过程清洁验证中的残留物检测，保证清洁验证的准确性，并对每个验证参数设立可接受标准，结果表明高效液相色谱法（HPLC）简便，准确，可在清洁验证中用于左亚叶酸钠的定量分析。
