开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
本课题的名称是富马酸二甲酯肠溶微丸的制备，主要包括通过挤出滚圆法制备富马酸二甲酯素丸，并对该素丸进行隔离层和肠溶层的包衣，最后对富马酸二甲酯肠溶微丸进行溶出试验，与原研制剂对比，以判断其质量是否合格。现将该课题的背景知识和研究现状进行总结。
- 背景介绍
多发性硬化综合征症(Multiple sclerosis, MS)是一种自体免疫性疾病, 即患者体内的免疫系统无法识别自身细胞或者是外来侵入物,造成了免疫系统攻击自身组织。MS的特征是中枢神经系统(CNS)中在髓磷脂鞘上，一种调节免疫攻击, 导致下面轴突的最后毁坏。髓鞘有保护中枢神经系统的作用,并且可以加速神经信号的传导。当髓鞘受到损伤或破坏时,脑与脊髓的神经脉冲无法有效地沿着神经纤维传导,神经信号传递受到阻碍或者停止,导致神经退化 [1]。
MS临床特征为缓解与复发交替病程，或慢性迁延性进展的脑、脊髓和颅神经受损症状和体征。多数人认为本病是由非特异性感染或其他慢性病毒感染所致的自身免疫性疾病[2] 。来自美国全国 MS学会的资料显示，目前美国MS患者数约 4O 万例，全球MS患者数估计超过250万例。对于MS的药物治疗，一般的作用机制有抑制血脑屏障上基质金属蛋白酶或粘附因子VLA-4(alpha;4beta;1)的活性，阻止淋巴细胞进入中枢神经系统 [3]；钾通道抑制剂，增加脱髓鞘轴突的动作电位传导[4]；激活 Nfr-2 途径，发挥神经保护和抗炎作用等。糖皮质激素是 MS 急性发作的有效治疗手段，而疾病修饰药物（disease modifying agents， DMAs） 可以减缓疾病的进展，控制患者症状，并改善 MS 患者的预后 [5]。临床上常用免疫调节剂治疗MS，主要包括beta;-干扰素、 醋酸格拉默(glatiramer acetate，GA) 、那他珠单抗等，但这些药物需要长期注射且价格昂贵，降低了患者用药的依从性。新兴的口服药物为MS的治疗开辟了新的途径[6]。其中，Biogen Idec 研发的口服新药富马酸二甲酯 (DMF) 在2013年3月获得美国食品药品监督管理局 ( FDA) 批准， 被用于治疗MS， 并有望成为治疗 MS 的首选用药[7]。
本课题是进行富马酸二甲酯肠溶微丸的制备，采用挤出滚圆法制备丸心，流化床包衣技术对素丸进行肠溶包衣，制备与原研制剂质量相当的微丸。
1.1 药物理化性质
富马酸二甲酯（dimethyl fumarate，DMF），化学名(E)-2-丁烯二酸二甲酯， 分子式C6H8O4，分子质量144.1g/mol, CAS号 624-49-7，为白色或类白色粉末，有酯香味，无引湿性 [8]，难溶于水，易溶于甲醇，乙醇，丙酮及酯类。分子式如下：
1.2 作用机制
具体机制不详。富马酸二甲酯及其代谢产物富马酸单甲酯（MMF）显示在动物和人中在体外和在体内能激活核因子Nfr-2通路及对氧化应激细胞反应，而产生抗炎、抗氧化和神经保护作用[9]。
1.3工艺介绍
