开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)
- 研究背景
衰老是指随年龄增长机体发生的功能性和器质性衰退的渐进过程。皮肤作为机体直接暴露于外界环境的第一道屏障,发生衰老的几率与其他组织相比较高。皮肤的衰老分为内源性生理衰老和外源性环境衰老:外源性衰老主要由光照、环境、生活习惯等原因引起;内源性衰老的机制十分复杂,目前没有任何一种单一的理论能够全面解释衰老现象。
目前被广泛认可并用以解释了大量生理现象的理论学说为:自由基学说。即认为机体在代谢过程中产生的具有高度化学活性的自由基,极易对组织细胞的生物大分子(核酸、蛋白质、多糖和脂类)造成损伤。自由基是衰老的重要启动因素,缓慢、反复、渐进地对组织细胞造成损伤【1】。
机体通过每日膳食摄取维持生命所需的各种营养物质,其中以碳水化合物、蛋白质和脂肪为主要供能物质。随着社会的进步,经济的发展,人类生活水平的提高,居民膳食结构也发生了较大变化,三大营养素之一的脂类,摄入量大幅增加。但脂肪的过多摄入会造成机体能量代谢旺盛,促使自由基大量生成,破坏了机体原本产生和清除自由基的动态平衡,导致机体氧化应激,引起氧化损伤【2】,引发炎症,引起肥胖等慢性代谢性疾病,。
高脂膳食诱导的氧化应激会导致皮肤的表皮层、真皮层以及皮肤附属器组织的损伤,但最具有特征性的变化还是真皮层成分的变化。成纤维细胞是真皮层的主要细胞, 具有合成和分泌胶原纤维、弹性纤维及其他基质成分的功能, 这些成分与成纤维细胞共同作为真皮的主体并维持真皮层的弹性与稳定性。其中以胶原纤维的含量最为丰富,主要是Ⅰ型和Ⅲ型胶原。
自由基的产生会诱导基质金属蛋白酶大量表达,降解弹性蛋白、胶原蛋白,使成纤维细胞生长和更新速度减慢,发生衰老、受损、凋亡,数量减少;引起胶原和弹性纤维合成能力下降。Ⅰ型胶原蛋白含量逐渐降低,真皮层厚度变薄;弹性纤维变性、减少,失去弹性、张力,从而导致肌肤松弛,皱纹增多、加深,缺乏弹性【3】,还有可能引发皮肤肿瘤、或多种皮肤病的发生。因此本研究模拟当今社会饮食结构,选择在高脂膳食诱导下研究小鼠皮肤的衰老情况,在研究前期,通过采用特殊配方的高脂饲料饲喂小鼠建立高脂膳食模型。
茯苓是一种中国沿用千年的的传统中药,可药食两用。为多孔菌科卧孔菌属真菌茯苓的干燥菌核,多依附松树根生长。具有抗肿瘤、保肝、利尿、抗衰老、抗炎、降血脂、增强免疫、镇静安神和减肥美容等药用价值及营养保健功能【4】, 在医疗和保健方面表现出良好的应用前景。
茯苓主要含多糖类和三萜类两种化合物, 此外还含有其他成分如甾体类、氨基酸、挥发油、胆碱、组氨酸及钾盐等微量元素。茯苓中有效活性成分三萜类物质目前发现的骨架有六种类型,其中有活性的三萜类化合物就有18个【5】。具有抗肿瘤、抗炎、免疫调节、止吐、抑菌、胰岛素作用增强活性等【6】。
与西药发挥作用的方式不同, 中药发挥作用与其多靶点协同增效密切相关。本研究选用的茯苓三萜,无论从抗氧化清除自由基学说,还是从分子生物学水平调节成纤维细胞生长因子,或者是基于提高机体免疫功能减少炎症方面,都显现出它延缓衰老进程的作用。有关抗衰老免疫研究认为,机体免疫防御功能的健全与抗衰老作用有密切关系,大量人群研究表明:血清IL-6水平可作为老年人功能残疾的可靠标志,也可作为老年人炎性衰老的预测指标【7】。一般具有改善细胞免疫作用的中药均能显示抗衰老功能【8】。因此本课题选择茯苓三萜,通过动物实验具体研究其对皮肤衰老的影响与机制。
随着经济发展、社会进步,人们愈发重视外在形象,加上皮肤由于其浅表外露性所具有的较强的心理效应,延缓皮肤衰老已成为人们关注的热点。皮肤由于其本身的屏障功能使得外用产品吸收率低,效果不显著,选择内服的方法,从根本减轻炎症,延缓衰老。选择我国安全传统的药食两用的茯苓,研究其有效活性成分茯苓三萜对高脂膳食诱导下小鼠皮肤衰老的影响和机制,拟为茯苓类抗皮肤衰老功能食品的研发夯实基础。
