一、课题解决的问题
糖尿病（Diabetesmellitus）是严重危害人类健康的代谢性疾病。随着生活水平的提高，其发病率一直呈上升趋势。在糖尿病病人中，约90%是Ⅱ型糖尿病，Ⅱ型糖尿病的最大特症是胰岛素抵抗（insulinresistance,IR）的形成。目前临床上针对Ⅱ型糖尿病的治疗多以西药为主,但是都有一定的局限性和不良反应。鉴于西药治疗的上述问题,国内外医学界越来越把注意力转向中药。参芪降糖颗粒是目前国内用于治疗Ⅱ型糖尿病的最常用的中药大品种,疗效甚至优于部分降糖西药，在多年临床实践中安全性可靠，几乎无明显不良反应。参芪降糖颗粒由人参、黄芪、地黄、麦冬、枸杞子等11味中药组成。具有益气养阴，滋脾补肾的功效。但是由于组成较为复杂，参芪降糖颗粒的主要药效物质基础以及降糖作用机制一直不清楚，在一定程度上限制了进一步的开发和应用。因此，亟需建立一种可以快速筛选中药或方剂中有效组分/成分的技术和糖尿病相关生物模型相结合的方法来特异性挖掘参芪降糖颗粒中的主要活性组分/成分并阐明其降糖机制。
代谢疾病（如肥胖症和糖尿病）的复杂性在于疾病通常是由多种致病的遗传因素和环境因素长时间互动的结果。相对哺乳动物而言，果蝇有着较少的冗余基因，比较容易利用遗传学方法发现基因在调控信号转导通路和代谢途径中的作用。胰岛素通路通过转录因子FOXO调控糖、脂以及蛋白的代谢。寻找对胰岛素信号有作用的中药活性成分，对进一步研究胰岛素信号通路的作用机理以及开发治疗胰岛素异常引起的代谢性疾病的新药有着重要意义。
二、研究方法和技术路线
（1）建立果蝇糖尿病模式生物模型，寻找FOXO靶基因及其功能研究。
A．通过基因敲除手段建立果蝇突变体（knockoutfly）或者通过RNA干扰技术（RNAi）以及ＵAS-Gal4系统建立组织特异性或者可诱导敲除模型。
B．通过常规分子生物学研究果蝇的胰岛素信号转导通路。
2）通过Westernblot法检测胰岛素信号转导通路的重要蛋白。
C．通过已经建立的FOXO-luciferase果蝇系，直接分析FOXO转录因子的活性。
D．通过常规生物化学方法鉴定果蝇的代谢特征
