芍药甙对吗啡耐受的抑制作用研究文献综述

 2023-01-12 04:01

开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)

,项目研究背景:

吗啡耐受:

吗啡是临床常用的镇痛性麻醉药,属于阿片类药物,阿片类药物因可有效减轻末期癌症病患、大面积烧烫伤患者的中度至重度疼痛而成为最常用的止痛药。但是长期使用吗啡后,其镇痛作用逐渐减弱,发生吗啡镇痛耐受。虽然吗啡耐受性产生的机理还不十分清楚,但根据目前的研究来看,胶质细胞,尤其是小胶质细胞介导的神经炎症在吗啡耐受的进程中发挥了重要作用。活化的小胶质细胞释放大量的活性物质,包括ATP,TNF-alpha;,IL-1beta;等。作用于神经元上的相应受体导致高兴奋,引起疼痛进而易化神经痛。利用小胶质细胞抑制,如米诺环素等,已经可以证明可以显著改善吗啡耐受,但是遗憾的是,没有相对安全的小胶质细胞可以长期应用临床。

芍药甙:

芍药甙亦称芍药花素。是从中药赤芍、白芍中分离的一种蒎烷单萜苦味甙。存在于毛茛科植物芍药PaeoniaalbiflomaPall.、牡丹PaeoniamoutanSim.、紫牡丹PaeoniadelavayiFranch.等芍药属植物的根中。在体内吸收快,消除也快,毒性极低;其分子式

为C23H28O11,分子质量为480.45。

现代药理研究表明:芍药甙具有显著的镇痛、镇静、抗惊厥和抗炎、抗溃疡和抗过敏作用,还能扩张冠状动脉,增加冠脉流量,对抗急性心肌缺血,对ADP和胶原诱导的血小板聚集性有不同程度的抑制作用,降低胆固醇水平等作用。

目前有关芍药甙对神经系统的作用主要来自于对缺血缺氧性脑损伤、帕金森等疾病的实验及PC12细胞、神经胶质细胞及鼠大脑皮层神经元等体外实验研究,证实其在体内可以通过血脑屏障,进而通过(1)平衡离子通道:防止细胞内Ca2 超载、调节钠离子通道、调节L型Ca2 通道;(2)抗氧化:降低氧自由基水平、调节一氧化氮及一氧化氮合酶含量;(3)活化腺苷A1受体;(4)改善胆碱神经功能;在体外通过(1)抑制细胞凋亡:防止线粒体损伤、调节P-38MAPKs,JNKs,ERK等细胞转导通路;(2)促进神经生长:促进外周神经再生、影响大脑皮层神经元生长;(3)抑制星形胶质细胞活性等发挥神经保护作用。同时有研究表明:芍药甙还具有是一定的免疫调节功能。,芍药甙可能通过抑制IL-1beta;促人外周淋巴细胞过度增殖,恢复Th1/Th2细胞因子的平衡,发挥其免疫调节作用。

由以上几点我们可以发现芍药甙的药理作用与吗啡耐受的发生机制可能存在相关性:

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