开题报告内容：（包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述，不少于2000字）
钙是人体必需的矿物质元素之一，在骨骼组成、肌肉收缩、细胞吞噬及酶的激活等多种生命活动中发挥重要作用[1]。人体中的钙主要来自食物，由于钙的吸收利用率较低，钙缺乏已成为全球性的公共食品营养问题之一。数据显示正常成人每天需钙量约600～1000mg，处于生长发育期的儿童、孕妇、哺乳期妇女及老年人，钙的需要量还应增多[1]。此外，随着生活水平的提高,城乡居民的膳食结构发生了巨大变化，膳食中油脂的比例不断增多。研究证实高脂膳食能够通过氧化应激导致肠道钙吸收减少和骨代谢异常[2-4]。在未来几年，伴随着“运动热”、“老龄化”、“二胎政策”等多重因素的影响，补钙食品成分的研究将日益受到重视。
殊不知，一味地补钙并不代表可以让人体吸收钙、利用钙。1945年，研究人员首次提出补钙的同时应补充维生素D，以促进钙的吸收[5]。钙的吸收是指钙从消化道进人人体体液循环的过程。钙盐在酸性条件下较易溶解,膳食中钙的吸
收主要在较低的小肠上段。食物中的钙主要以化合物的形式存在,经过消化过程变成游离钙才能被小肠吸收。肠钙吸收过程是以逆浓度梯度和逆电化学梯度的主动吸收为主,这是消耗能量的,而且是依赖于维生素的运输过程。1970 年以后，多项研究发现，25-(OH) 2D3 (1，25D) 是维生素D的活性代谢产物[6]。作为调节钙磷代谢的重要激素, 1，25D生物学功能的发挥主要通过胞内的维生素D受体（VDR）介导[5-9]。VDR是一种配体依赖的核转录因子，在人肠道上皮粘膜细胞中大量存在，激活VDR信号通路可增加肠道对钙的吸收。具体途径为：当游离的1，25D以弥散方式进入细胞后，可迅速转移至核内与VDR结合，作为配体引起VDR的活化（构象改变和磷酸化），与维甲酸X受体（RXR）结合形成异二聚体[10, 11]。VDR-RXR异二聚体可以结合在靶基因的转录激活区域，通过上调靶基因的转录和翻译，进一步诱导细胞中钙吸收关键基因和蛋白的表达[12]。
维生素D的获得与其他营养物质不同，仅靠日常膳食提供的量远远不能满足需要，约90%以上的维生素D是靠人体皮肤在紫外线照射下“光合作用”合成的。任何影响皮肤直接暴露于紫外线下的因素，例如高层建筑物阻挡、大气污染、云层遮挡、室外活动少等，都会导致人体维生素D营养水平低下，影响钙的吸收。因此，如何安全有效地提高体内钙的生物利用度成为广泛关注的焦点。以往研究认为，VDR配体相对保守单一；新的研究发现除了1，25D以外，还存在一些食物来源的天然生物活性物质，如姜黄素、槲皮素和gamma;-生育三烯酚等，能够作为VDR的配体激活下游信号通路，发挥重要的生物学功能[13-18]。
茯苓Poria cocos (Schw.) Wolf，又称玉灵、茯灵、万灵桂、茯菟，是拟层孔菌科真菌茯苓的干燥菌核，常寄生在松树根上，形如甘薯，球状，外皮淡棕色或黑褐色，内部粉色或白色。茯苓做药用最早记载于《神农本草经》， 并将其列
为上品， 有“久服安魂养神， 不饥延年”的作用。此外， 茯苓也作为一种历史悠久的食品，早在唐朝集市上就有用茯苓、糯米、白术粉制成的茯苓糕， 还有茯苓粥、茯苓包子［19］。因此，被广泛应用于食品、药品以及保健品行业。作为我国传统的健康食品，茯苓被认为具有益脾和胃的功效，能够调节消化系统中营养物质的吸收，但是作用机制尚不明确[20, 21]。茯苓中的生物活性成分主要是多糖和三萜类化合物，近年来，针对小分子茯苓三萜类化合物的生物活性及作用机理的探索是新的热点[22]。去氢茯苓酸，是一种天然存在于茯苓、灵芝等中草药中的三萜类化合物，茯苓三萜类化合物具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒、降低胆固醇等广泛的药理活性［23］。但如何有效的发现其作用靶点，阐明其作用机理，成为许多研究者的一大困扰。反向分子对接是以小分子化合物为探针，在已知结构的靶点数据库中搜寻可能与之结合的生物大分子，通过空间和能量匹配相互识别形成分子复合物，进而预测药物潜在的作用靶点，是药物研究开发及中药现代化中不可或缺的重要工具。本课题拟利用基于化学信息学的反向分子对接技术预测去氢茯苓酸潜在的作用靶点，并通过配体竞争性结合对预测结果进行体外验证，为利用茯苓开发新型钙营养强化食品的研究提供理论依据。
主要参考文献：
[1] 魏凌云, 戢峻, 胡国元, 钙对生命成长的重要性及其营养功能. 微量元素与健康研究 2010, 27, 60-62.
[2] Xiao, Y., Cui, J., Li, Y. X., Shi, Y. H., et al., Dyslipidemic high-fat diet affects adversely bone metabolism in mice associated with impaired antioxidant capacity. Nutrition. 2011, 27, 214-220.
