开题报告内容:(包括拟研究或解决的问题、采用的研究手段及文献综述,不少于2000字)[研究的主要目的和意义]丹参为唇形科植物丹参的干燥根及根茎。
丹参性苦,微寒; 归心、肝经。
具有祛瘀止痛,活血通经,清心除烦的功效。
临床上常用于治疗月经不调,经闭痛经,癥瘕积聚,肝脾肿大,心绞痛等疾病。
丹参酮是从丹参的根中提取分离的二萜醌类化合物,为丹参中的有效成分,具有多种药理活性,如抗菌、抗氧化、扩张冠状动脉、增加心肌血流量等功效。
课题前期研究表明,丹参酮类成分中的丹参新酮化合物具有很好的抗白血病活性,其抗肿瘤活性远强于丹参酮IIA、隐丹参酮等化合物,其作用于U937细胞24h后,对白血病细胞增殖具有明显的抑制作用, IC50为11 mu;M;通过Annexin V-FITC/PI双染流式细胞仪分析,我们发现丹参新酮作用24h后能明显诱导白血病细胞凋亡;作用机制初步探讨表明丹参新酮能引起PARP及Caspase-8原型的降解, 并引起Caspase-3降解/活化,使Rock1活性和NF-kappa;B转录能力逐渐降低。
丹参新酮的结构与丹参中其它丹参酮类成分结构类似,抗肿瘤活性更强,但其丹参新酮体内外药物代谢研究未见任何报道,因此,本课题拟开展丹参新酮在大鼠体内的药代动力学研究,为丹参新酮的应用和开发提供坚实的理论基础。
[拟研究或解决的课题]1.建立快速准确的丹参新酮体内测定方法2.测定丹参新酮大鼠体内药代动力学,阐明其药动学行为。
[采用的研究手段及文献综述]1 丹参酮类成分的研究进展1.1丹参酮的药理作用研究1.1.1天然抗氧化作用丹参酮中丹参酮ⅡA是一种有效的细胞内脂质过氧化产物与DNA 相互作用的抑制剂。
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